En 1964, Kit Walker est admis au manoir Briarcliff, un asile dirigé par l’église catholique, après avoir été accusé d’être Bloody Face, un tueur en série qui porte un masque composé de peau humaine. Lana Winters est une jeune journaliste qui veut enquêter sur le lieu et son nouvel arrivant. Elle s’oppose notamment à sœur Jude qui est décidée à tout faire pour l’en empêcher. Sœur Jude pense aussi que le docteur Arthur Arden commet des actes répréhensibles au sein de l’établissement psychiatrique, mais ne peut le prouver. Enfin, en 2012, un jeune couple (Leo et Teresa) se rend à Briarcliff, qui est maintenant abandonné.

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